1.2.2 GSDMD是细胞焦亡的直接和最终执行蛋白 人GSDM蛋白是一类具有Gasdermin结构域的蛋白家族，包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME(又称DFNA5)及DFNB59共6个家族成员，之间具有45%的序列同源性[10]。GSDMA及GSDMB位于人第17号染色体，主要表达于胃肠道细胞，与哮喘及炎性反应性肠病等免疫性疾病有关。GSDMC及GSDMD位于人第8号染色体，其中GSDMC主要表达于胃、食管及脾脏，与肿瘤的发生发展密切相关;GSDMD主要介导细胞焦亡，参与炎性反应，可能是一种抑癌基因[11]。GSDME在皮肤和胃肠道上皮细胞中以组织高度分化的特异性方式表达。相关报道[12]称GSDME在胃、结肠和乳腺癌中扮演着假定的抑癌基因的角色。

    GSDMD目前是GSDM蛋白家族中研究最多、机制研最完整的一种细胞焦亡相关蛋白，具有与疾病相关的特征，被鉴定为炎性Caspase的共有底物和焦亡的基本递质。主要通过依赖Caspase-1的经典细胞焦亡途径，以及依赖Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡途径 ......