KEYWORDS Adefovir；Adefovir derivative； HPLC-MS/MS； Pharmacokinetics

    阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil，ADV)是美国FDA在2002年批准上市的由Gilead Science公司研制的第一个非环核苷膦酸酯类抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，是阿德福韦(PMEA)的亲脂性口服前药，口服后在非特异性酯酶水解作用下迅速转化为活性PMEA而发挥药效，ADV具有较好的抗HBV活性，并且对拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、泛昔洛韦以及恩曲他滨等核苷类似物产生耐药的变异HBV也能产生较好的抑制效果[1-5]，但是ADV在临床应用中发现其存在剂量依赖性和肾毒性，引起肾性糖尿及蛋白尿等[6-7]。

    为了寻找更优的PMEA前药，贵州医科大学药学院药物化学课题组前期通过在PMEA结构中引入L-氨基酸和胆酸结构合成了一系列PMEA单L-氨基酸酯及单胆酸酯衍生物，利用内源性的胆汁酸和L-氨基酸增加主动转运提高药物吸收，实现药物的肝靶向富集 ......