阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的超说明书用药合理性的研究进展(2)
3 阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的用法用量
目前，临床常用的阿托品滴眼液浓度为0.01%、0.1%和0.5%。Shih KC等[20]通过对0.01%、0.1%和0.5%阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的研究发现，使用0.5%阿托品儿童的屈光度改变为(-0.15±0.30)D/年、0.1%阿托品为(-0.19±0.30)D/年、0.01%阿托品为(-0.25±0.32)D/年，提示随着阿托品滴眼液浓度的升高，减缓近视进展的效果越好。Huang J等[19]研究发现，1%阿托品屈光度变化为0.68 D[95%CI(0.52，0.84)]、眼轴长度变化为-0.21 mm[95%CI(-0.28，-0.16)]，0.1%阿托品屈光度变化为0.53 D[95%CI(0.28，0.77)]、眼轴长度变化为-0.21 mm[95%CI(-0.32，-0.12)]，0.01%阿托品屈光度变化为0.53 D[95%CI(0.21，0.85)]、眼轴长度变化为-0.15 mm[95%CI(-0.25，-0.05)]，提示阿托品对减缓近视进展的效果可随其浓度的增加而增加。Chia A等[17]将近视儿童的阿托品治疗分为3个阶段，第1阶段为接受阿托品治疗2年，第2阶段为用药后停药1年，第3阶段为停药1年后屈光度进展>-0.5 D的儿童继续给予0.01%阿托品且用药2年，结果显示，第1阶段用药后，使用1.0%、0.5%、0.1%、0.01%阿托品后分别有80%、75%、70%、60%的儿童近视得到有效控制，但阿托品浓度越高儿童近视反弹及后期进展越快，而使用0.01%阿托品的儿童近视反弹现象则不明显，其近视进展和5年后的眼轴长度变化最低(5年屈光度增加<-1.4 D)。由此可见，阿托品用于减缓近视进展的疗效可随其浓度的增加而增加，但由于上述研究中的给药方法(如停药后重新给药)、分组方法不尽相同，因此结果可能会出现一定程度的差异。
, 百拇医药
4 阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的安全性
4.1 瞳孔散大、畏光和视近模糊
阿托品可作用于瞳孔括约肌中的M受体，使括约肌麻痹、瞳孔散大、畏光；阻断胆碱能神经对睫状肌的作用，造成调节麻痹，视近困难。有研究发现，阿托品浓度越高，不良反应症状越明显；但使用0.01%阿托品时，一般不会出现明显的不良反应0.5%、1%阿托品滴眼液使用后，出现的主要不良反应为畏光、眩光和复发性过敏性睑缘炎，使用具有紫外线保护的彩色透镜或太阳镜可减轻上述症状[18]。
4.2 对眼压的影响
0.01%阿托品滴眼液尚无引起眼压变高的的风险报道。阿托品滴眼液对正常眼压无明显影响，但对眼压异常或窄角、浅前房眼患者，使用后可使眼压明显升高而出现青光眼急性发作的风险，因此对于此类患者不推荐使用阿托品滴眼液。
, 百拇医药
4.3 停藥后视力反弹
长期规律使用阿托品滴眼液可以有效地控制近视进展，但停药后会有不同程度地视力反弹，且反弹现象可随阿托品浓度的增加而越明显。但也有研究发现，使用0.01%阿托品滴眼液视力反弹现象不明显[19]。
4.4 过敏
一项阿托品滴眼液治疗近视的研究显示，仅有少部分儿童和青少年在用药后会发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等症，而使用1%阿托品滴眼液的发生率较高，使用0.01%者未见有过敏性症状发生[21]。用药期间若发生过敏症状应立即停药。
4.5 对睑板腺和泪膜的影响
聂莉等[22]研究发现，长期(超过2年)使用阿托品滴眼液者可能对睑板腺和泪膜产生一定的影响。但其具体机制尚有待后续研究进一步探讨。
, http://www.100md.com
5 结语
近视的高发病率已受到越来越多的关注，亦已成为一个亟待解决的问题。阿托品滴眼液对近视患者眼部轴距近视进展的有效性已得到较多高质量研究的证实。该药可有效减缓儿童近视的进展，控制屈光度和眼轴长度的变化，但其作用机制尚未明确；其用于减缓儿童近视进展的疗效可随其浓度的增加而增加，但低浓度(低于0.02%)时的不良反应发生风险更低，且停药后反弹现象不如高浓度明显。由于阿托品滴眼液用于减缓儿童近视属于超说明书用药，且部分不良反应尚未明确，故后续仍需更多大样本、基于严格设计的临床随机对照试验加以证实。
参考文献
[ 1 ] WEN G，TARCZY-HORNOCH K，MCKEAN-COWDIN R，et al. Prevalence of myopia，hyperopia，and astigmatism in non-Hispanic white and Asian children：multi-ethnic pediatric eye disease study[J]. Ophthalmology，2013，120(10)：2109-2116.
, 百拇医药
[ 2 ] PAN CW，RAMAMURTHY D，SAW SM. Worldwide pr- evalence and risk factors for myopia[J]. Ophthalmic Physiol Opt，2012，32(1)：3-16.
[ 3 ] DIRANI M，CHAN YH，GAZZARD G，et al. Prevalence of refractive error in Singapore Chinese children：the strabismus，amblyopia and refarctive error in young Singaporean Children(STARS)study[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51(3)：1348-1355.
[ 4 ] FRENCH AN，MORGAN IG，BURLUTSKY G，et al. Pr- evalence and 5-to 6-year incidence and progression of myopia and hyperopia in Australian schoolchildre[J]. Ophthalmology，2013，120(7)：1482-1491., 百拇医药(白志玲 吴晖)
目前，临床常用的阿托品滴眼液浓度为0.01%、0.1%和0.5%。Shih KC等[20]通过对0.01%、0.1%和0.5%阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的研究发现，使用0.5%阿托品儿童的屈光度改变为(-0.15±0.30)D/年、0.1%阿托品为(-0.19±0.30)D/年、0.01%阿托品为(-0.25±0.32)D/年，提示随着阿托品滴眼液浓度的升高，减缓近视进展的效果越好。Huang J等[19]研究发现，1%阿托品屈光度变化为0.68 D[95%CI(0.52，0.84)]、眼轴长度变化为-0.21 mm[95%CI(-0.28，-0.16)]，0.1%阿托品屈光度变化为0.53 D[95%CI(0.28，0.77)]、眼轴长度变化为-0.21 mm[95%CI(-0.32，-0.12)]，0.01%阿托品屈光度变化为0.53 D[95%CI(0.21，0.85)]、眼轴长度变化为-0.15 mm[95%CI(-0.25，-0.05)]，提示阿托品对减缓近视进展的效果可随其浓度的增加而增加。Chia A等[17]将近视儿童的阿托品治疗分为3个阶段，第1阶段为接受阿托品治疗2年，第2阶段为用药后停药1年，第3阶段为停药1年后屈光度进展>-0.5 D的儿童继续给予0.01%阿托品且用药2年，结果显示，第1阶段用药后，使用1.0%、0.5%、0.1%、0.01%阿托品后分别有80%、75%、70%、60%的儿童近视得到有效控制，但阿托品浓度越高儿童近视反弹及后期进展越快，而使用0.01%阿托品的儿童近视反弹现象则不明显，其近视进展和5年后的眼轴长度变化最低(5年屈光度增加<-1.4 D)。由此可见，阿托品用于减缓近视进展的疗效可随其浓度的增加而增加，但由于上述研究中的给药方法(如停药后重新给药)、分组方法不尽相同，因此结果可能会出现一定程度的差异。
, 百拇医药
4 阿托品滴眼液用于减缓儿童近视的安全性
4.1 瞳孔散大、畏光和视近模糊
阿托品可作用于瞳孔括约肌中的M受体，使括约肌麻痹、瞳孔散大、畏光；阻断胆碱能神经对睫状肌的作用，造成调节麻痹，视近困难。有研究发现，阿托品浓度越高，不良反应症状越明显；但使用0.01%阿托品时，一般不会出现明显的不良反应0.5%、1%阿托品滴眼液使用后，出现的主要不良反应为畏光、眩光和复发性过敏性睑缘炎，使用具有紫外线保护的彩色透镜或太阳镜可减轻上述症状[18]。
4.2 对眼压的影响
0.01%阿托品滴眼液尚无引起眼压变高的的风险报道。阿托品滴眼液对正常眼压无明显影响，但对眼压异常或窄角、浅前房眼患者，使用后可使眼压明显升高而出现青光眼急性发作的风险，因此对于此类患者不推荐使用阿托品滴眼液。
, 百拇医药
4.3 停藥后视力反弹
长期规律使用阿托品滴眼液可以有效地控制近视进展，但停药后会有不同程度地视力反弹，且反弹现象可随阿托品浓度的增加而越明显。但也有研究发现，使用0.01%阿托品滴眼液视力反弹现象不明显[19]。
4.4 过敏
一项阿托品滴眼液治疗近视的研究显示，仅有少部分儿童和青少年在用药后会发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等症，而使用1%阿托品滴眼液的发生率较高，使用0.01%者未见有过敏性症状发生[21]。用药期间若发生过敏症状应立即停药。
4.5 对睑板腺和泪膜的影响
聂莉等[22]研究发现，长期(超过2年)使用阿托品滴眼液者可能对睑板腺和泪膜产生一定的影响。但其具体机制尚有待后续研究进一步探讨。
, http://www.100md.com
5 结语
近视的高发病率已受到越来越多的关注，亦已成为一个亟待解决的问题。阿托品滴眼液对近视患者眼部轴距近视进展的有效性已得到较多高质量研究的证实。该药可有效减缓儿童近视的进展，控制屈光度和眼轴长度的变化，但其作用机制尚未明确；其用于减缓儿童近视进展的疗效可随其浓度的增加而增加，但低浓度(低于0.02%)时的不良反应发生风险更低，且停药后反弹现象不如高浓度明显。由于阿托品滴眼液用于减缓儿童近视属于超说明书用药，且部分不良反应尚未明确，故后续仍需更多大样本、基于严格设计的临床随机对照试验加以证实。
参考文献
[ 1 ] WEN G，TARCZY-HORNOCH K，MCKEAN-COWDIN R，et al. Prevalence of myopia，hyperopia，and astigmatism in non-Hispanic white and Asian children：multi-ethnic pediatric eye disease study[J]. Ophthalmology，2013，120(10)：2109-2116.
, 百拇医药
[ 2 ] PAN CW，RAMAMURTHY D，SAW SM. Worldwide pr- evalence and risk factors for myopia[J]. Ophthalmic Physiol Opt，2012，32(1)：3-16.
[ 3 ] DIRANI M，CHAN YH，GAZZARD G，et al. Prevalence of refractive error in Singapore Chinese children：the strabismus，amblyopia and refarctive error in young Singaporean Children(STARS)study[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51(3)：1348-1355.
[ 4 ] FRENCH AN，MORGAN IG，BURLUTSKY G，et al. Pr- evalence and 5-to 6-year incidence and progression of myopia and hyperopia in Australian schoolchildre[J]. Ophthalmology，2013，120(7)：1482-1491., 百拇医药(白志玲 吴晖)